Hidroksipropil- -ciklodekstrin (HP CD)

Po vsem svetu več kot 67 milijonov ljudi živi s posledicami ishemične možganske kapi. Pomembno je, da veliko preživelih po možganski kapi razvije kronični vnetni odziv, ki lahko prispeva h kognitivnim motnjam, kar je pogosta in izčrpavajoča posledica možganske kapi, ki je premalo raziskana in trenutno neozdravljiva. 2-Hidroksipropil- -ciklodekstrin(HP CD) je ciklični oligosaharid, ki ga je odobrila FDA in lahko raztopi in ujame lipofilne snovi. Cilj te študije je bil ugotoviti, ali ponavljajoče se dajanje HP CD zmanjša kronični vnetni odziv na možgansko kap z zmanjšanjem kopičenja lipidov v infarktih možganske kapi v distalnem modelu možganske kapi z okluzijo srednje možganske arterije. Da bi dosegli ta cilj, smo mladim odraslim in starim samcem miši subkutano injicirali vehikel ali HP CD 3-krat na teden, zdravljenje pa se je začelo 1 teden po kapi. Miši smo ocenili 7 tednov po kapi z uporabo imunskega barvanja, sekvenciranja RNA, lipidomske in vedenjske analize. Za infarktne ​​in periinfarktne ​​regije kronične možganske kapi pri miših, zdravljenih s HP CD, je bila značilna povečana regulacija genov, vključenih v metabolizem lipidov, in znižana regulacija genov, vključenih v prirojeno in adaptivno imunost, reaktivno astrogliozo in kemotaksijo. Temu primerno je HP CD zmanjšal kopičenje lipidnih kapljic, limfocitov T, limfocitov B in plazemskih celic pri infarktih možganske kapi. Ponavljajoče se dajanje HP CD je ohranilo tudi imunoreaktivnost NeuN v striatumu in talamusu ter imunoreaktivnost c-Fos v regijah hipokampusa. Poleg tega je HP CD izboljšal okrevanje z zaščito od hipokampusa odvisnega prostorskega delovnega spomina in zmanjšanjem impulzivnosti. Ti rezultati kažejo, da sistemsko zdravljenje HP CD po možganski kapi ublaži kronično vnetje in sekundarno nevrodegeneracijo ter prepreči kognitivni upad po možganski kapi.