Nanonosilec na osnovi-karboksimetil hitozana za dostavo deksmedetomidina: Zaviranje hipoksije-reoksigenacije-poškodovanih kardiomiocitov H9c2
Hu et al. Sprejel dvojno-strategijo spreminjanja z uporabo bioaktivne molekule-rastlinskega izvora (spojina 1) in sintetične majhne molekule (spojina 2). Spojina 1 vsebuje obilo hidroksilnih in karboksilnih skupin, ki povečajo hidrofilnost in antioksidativni potencial nosilca z zaestrenjem, medtem ko spojina 2, bogata z dušikovimi heterocikli in aromatskimi deli, uvaja lastnosti, ki se odzivajo na pH-z amidacijo. Ta modifikacijska strategija ne izboljša samo topnosti, stabilnosti in mehanske trdnosti nosilca, temveč daje tudi občutljivost ROS in potencialne zmogljivosti ciljanja.
Deksmedetomidin (DEX), visoko selektiven a2-agonist adrenergičnih receptorjev, ki ga je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) prvič odobrila leta 1999 za uporabo v sedaciji enote intenzivne nege (ICU), od takrat pa se široko uporablja pri perioperativnem zdravljenju in proceduralni sedaciji. Poleg svojih sedativnih in analgetičnih lastnosti je DEX dokazal kardioprotektivni potencial s protiv-vnetnimi in antioksidativnimi mehanizmi. Kljub temu je njegova klinična učinkovitost pogosto omejena s suboptimalno biološko uporabnostjo in od odmerka-odvisnimi sistemskimi stranskimi učinki. Nedavni napredek kaže, da lahko enkapsulacija DEX v biokompatibilne nosilce,-odzivne na dražljaje, izboljša stabilnost zdravila, podaljša čas kroženja in izboljša terapevtsko učinkovitost.
Na podlagi te utemeljitve smo razvili dvojno-modificiran CMC nanonosilec (1-CMC-2@DEX), ki združuje izboljšano topnost v vodi, strukturno stabilnost in ciljno zmogljivost-feroptoze. Sistem omogoča sproščanje, ki se odziva na pH-, kaže odlično biokompatibilnost in učinkovito blaži feroptozo, ki jo- povzroča hipoksija/reoksigenacija, z zmanjšanjem oksidativnega stresa in obnavljanjem mitohondrijske funkcije. V primerjavi s prejšnjimi nosilci na osnovi hitozana- in mezoporoznega-silicijevega dioksida ta nanoplatforma izkazuje višjo učinkovitost-nalaganja zdravil, učinkovitejše nadzorovano sproščanje in ciljanje na specifično bolezen proti MIRI, kar predstavlja inovativen terapevtski pristop, ki združuje inženiring biopolimerov z dostavo zdravil, usmerjeno v feroptozo.
